제약회사의 공정밸리데이션에 대하여

안녕하세요 다비맘 유꽃입니다. 

오늘은 제약회사에서 중요한 밸리데이션 중 하나인 공정밸리데이션에 대하여 알아보도록 하겠습니다.

 

공정밸리데이션이란?

의약품 제조공정이 미리 설정된 기준 및 품질 특성에 맞는 제품을 일관되게 제조한다는 것을 검증하고 문서화하는 것입니다.

공정밸리데이션은 대상 공정을 사전에 설정한 공정 조건에 따라 수행하였을 때 기준 및 품질 특성에 부합하는 의약품이 재현성 있게 생산됨을 검증하고 문서화하는 절차입니다.

 

1) 공정 밸리데이션을 수행하기 전에 주요 장비 및 지원시스템에 대하여 적절한 적격성평가를 완료하여야 합니다. 또한 중요한 출발물질 및 포장자재의 공급업체들은 밸리데이션 제조단위(로트) 생산 전에 적격성평가가 완료되어 있어야 합니다. 그렇지 않을 경우 품질위험관리를 통하여 정당성을 문서화하여야 합니다.

 

2) 일반적으로 공정 밸리데이션을 위해 제조되는 제조단위(로트)의 크기는 판매되는 제품의 제조 단위와 동일하여야 하고 다른 제조단위를 사용할 경유 그 사유가 정당화되거나 관련 규정에 명시되어 있어야 합니다.

 

3) 비무균제제로서 밸리데이션을 실시한 품목과 제형, 주성분, 제조공정 및 제조시설이 동일한 품목의 경우 공정 밸리데이션을 생략할 수 있습니다. 

 

4) 공정 밸리데이션은 밸리데이션 된 상태 및 허용 가능한 품질을 보증하기 위해 중요한 것으로 간주되는 모든 품질 특성과 공정 파라미터가 공정에서 일관되게 충족되는지 확인해야 합니다. 공정 파라미터와 품질 특성이 중요하거나 중요하지 않다고 판단되는 근거는 리스크 평가의 결과를 고려하여 명확하게 문서화되어야 합니다.

 

5) 효과적인 공정 밸리데이션은 의약품 품질 보증에 크게 기여합니다. 품질 보증의 기본 원칙은 의도한 용도에 맞는 의약품을 생산해야 한다는 것입니다. 이 원칙은 다음 조건에 대한 이해를 전제로 합니다.

- 품질, 안전성 및 유효성이 제품 내 설계되거나 포함되어 있어야 합니다.

- 공정 중 완제품의 검사나 시험만으로는 적절한 품질을 보장할 수 없습니다.

- 제조 공정의 각 단계는 완제품이 규격을 포함한 모든 품질 속성을 충족시키도록 제어되어야 합니다.

 

6) 제품의 품질에 영향을 미치는 중요한 제조공정에 대해서는 예측적 밸리데이션을 실시하되, 부득이한 경우에는 동시적 또는 회고적 밸리데이션으로 갈음할 수 있습니다.

 

7) 최근 PIC/S에서는 전통적인 공정 밸리데이션 접근법(기존에 사용되던 예측적 밸리데이션 및 동시적 밸리데이션), 설계기반품질고도화(QbD)와 연계한 연속적 공정 검증(Continuous Process verification) 및 전통적 공정 밸리데이션 접근법과 연속적 공정 검증이 결합된 하이브리드 접근법을 사용할 수 있도록 하고 있습니다. 이런 접근법들은 제품의 전주기(Life cycle) 동안 제품의 품질이 일관됨을 증명하는 데 있어 효과적인 접근법입니다.

7.1) 연속적 공정 검증(Continuous Process verification)이란 제조공정의 성능을 연속적으로 모니터링하고 평가하는 것으로 전통적 공정 밸리데이션의 대안적 접근방법입니다. 이를 실시하기 위해서는 공정을 검증하는 방법을 정의해야 합니다. 제품을 생산하기 위해 입고되는 재료, 중요품질속성(Critical Quality Attribute, CQA), 중요 공정변수(Critical Process Parameter, CPP)에 필요한 속성에 대한 과학적 기반의 관리 전략이 있어야 하고 또한 관리 전략에 대한 정기적인 평가가 포함되어야 합니다. PAT(Process Analytical Technology) 및 다변수 통계 공정 제어(multivariate statistical process control)가 그 도구로 사용될 수 있습니다. 각 제조업체는 공정이 고품질의 제품을 지속적으로 제공할 수 있다는 높은 수준의 확신을 입증하는데 필요한 제조단위(로트) 수를 결정하고 정당화하여야 합니다.

7.2) 연속적 공정 검증(Continuous Process Validation)과 지속적 검증(Continued/Ongoing Process Verification)은 일반적으로 다른 의미로 사용됩니다. 지속적 공정 검증이란 시판 제품의 제조 중 공정이 관리 상태에 있다는 문서화된 증거를 의미합니다. 지속적 공정검증은 관련 공정의 경향 평가와 함께 제품의 전주기 전반에 걸쳐 관리 상태를 유지할 수 있도록 제품의 품질을 모니터링하기 위한 주기적 밸리데이션에 사용할 수 있습니다.

 

8) 예외적인 상황에서 환자에게 미치는 위험에 비해 이득의 비율이 크게 높은 등 예측적 밸리데이션을 실시하지 못하는 경우 동시적 밸리데이션을 실시할 수 있는 대상은 "의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정" 제4조 제2호에 따릅니다. 다만, 동시적 밸리데이션을 실시한다는 결정은 정당화되어야 하고 문서화되어야 합니다. 아울러, 최근 PIC/S에서는 예측적 밸리데이션을 회고적 밸리데이션으로 갈음하는 것을 고려하지 않도록 제시하고 있습니다.

* 의약품 제조 및 품질관리에 관한 규정 제4조 제2호

제2호 공정밸리데이션

가. 부득이한 사유로 예측적 밸리데이션을 실시하지 못하는 경우에 동시적 밸리데이션을 실시할 수 있는 경우는 다음과 같습니다.

(1) 적용대상이 드물고 대체의약품이 없어 긴급한 도입이 요구되는 의약품인 경우

(2) 희귀 질환자치료용 의약품인 경우

(3) 연간 생산하는 제조단위가 1개 이하 의약품인 경우

(4) 마약

(5) 제조소 이전으로 인하여 이미 밸리데이션을 실시한 의약품의 공급 차질이 우려되는 경우. 다만, 무균적 조작이 필요한 제제(최종 멸균을 하지 않는 제제) 및 생물학적 제제 등은 제외한다.

(6) [국민건강보험 요양급여의 기준에 관한 규칙] 제13조 제4항 제7호에 따라 보건복지부장관이 지정한 의약품 등 기타 식품의약품안전처장이 인정하는 경우

나. 비무균제제로서 밸리데이션을 실시한 품목과 제형, 주성분, 제조공정 및 제조시설이 동일한 품목의 경우 공정밸리데이션을 생략할 수 있습니다.

 

*참고문서 

완제의약품 제조 및 품질관리기준 가이던스