시정 및 예방 조치에 대하여

안녕하세요 다비맘 유꽃입니다.

오늘은 3월 1일 휴일이지만 공부를 해보도록 합시다^^

 

시정 및 예방 조치

1. 데이터의 결함 분류

데이터 완전성 오류와 관련된 결함은 제품 품질에 다양한 영향을 미칠 수 있습니다. 데이터 완전성의 오류는 단일 작업원의 행동에서 조직 전체의 고유한 문제에 이르기까지 다양할 수 있습니다. 데이터 완전성 이행의 핵심 요소(데이터 관리체계 프로세스, 데이터 기록 시스템 설계, 점검기록 및 IT 사용자 접근 및 검증)의 적절성에 대한 전반적인 그림을 작성하는 것이 중요합니다. 이를 통해 제조소 전반의 실패 또는 제한된 범위/영향의 결함이 있는지에 대해 평가를 할 수 있습니다.

중대 결함은 제품 품질 등의 문제로 환자의 건강에 중대한 위험으로 이어질 수 있습니다. 제조업체가 제품 또는 데이터의 조작에 관여한 것으로 관찰되는 경우에도 치명적인 결함이 발생합니다.

- 실제 실패의 증거는 없으나, 데이터의 관리 절차의 부재로 인한 실패 가능성

- 잘못된 기준으로 인한 데이터 완전성 실패

 

다음과 같이 데이터의 결함을 분류할 수 있습니다.

▶ 중대 결함(Critical deficiency) - 제품에 환자의 건강에 실제 또는 잠재적 위험이 있음

- QC 테스트, 중요 제품 또는 프로세스 매개변수를 보고할 때 실제 규격을 벗어난 결과가 아닌 조작된 결과 보고

- 제품 출하 또는 유통기한 내에 규격을 벗어나는 제품

- 고위경영진 관여의 유무와 상관없이, 광범위하게 의도적으로 데이터를 조작하거나 위조하는 경우, PQS의 신뢰성을 심각하게 손상시키고, 현장에서 제조 또는 취급하는 의약품의 품질과 안전성에 대한 모든 신뢰를 약화시키는 규모의 결함

 

▶ 중요 결함(Major deficiency) - 제품 품질에 영향을 미치지 않음

잘못된 실행과 잘못 설계된 시스템으로 인하여 QA, 생산, QC 등에서 제한적으로 데이터 완전성 문제 또는 추적성 손실의 기회가 발생할 수 있으나, 제품 품질에는 직접적인 영향을 미치지 않는 경우가 해당됩니다.

 

▶ 중요 결함(Major deficiency) - 제품에 따른 환자 건강에 위험이 없음

- 잘못 설계된 데이터 수집 시스템에서 발생하는 오류(추후에 정보를 기록하려고 허용되지 않는 종이조각 등을 사용하여 임시로 데이터를 기록하는 경우 등)

- 잘못 보고된 데이터(규격에 따른 원본 결과가 아닌 선별한 결과로 변형한 보고)

- QC 테스트, 중요 제품 또는 프로세스 매개 변수와 관련이 없는 데이터를 보고할 때 실제 규격을 벗어난 결과가 아닌 조작된 결과를 보고

 

▶ 기타 결함(Other deficiency) - 제품 품질에 영향을 미치지 않음

잘못된 기준 또는 잘못 설계된 시스템으로 인해 데이터 완전성 문제가 발생하거나 별개의 영역에서 추적성이 손실될 수 있습니다. 작업원의 접근이 허용된 시스템에서 중요하지 않은 데이터를 조작하는 경우로 제품 품질에는 직접적인 영향을 미치지 않는 경우가 해당됩니다.

 

2. 데이터 완전성 일탈 조사

▶ 데이터 기록 및 보고의 부정확성에 대한 종합적인 조사

데이터 완전성 일탈에 대한 식별된 즉각적인 문제를 해결하고, 데이터 완전성 문제와 관련된 위험을 평가해야 합니다.

- 데이터 부정확성의 본질, 범위 및 근본 원인을 식별하기 위한 관련 작업원 면담(자격을 갖춘 제3 자가 수행할 수 있음)

- 상세한 조사 프로토콜 및 방법론과 조사 대상이 되는 모든 시험실, 제조 작업, 제품 및 시스템에 대한 요약

- 시설의 데이터 완전성 결함 정도에 대한 평가. 누락, 변경, 삭제, 기록 파기, 동시에 기록이 되지 않음 및 기타 결함을 식별

- 적용된 시간 경계에 대한 정당성을 포함하여 사건의 범위(데이터, 제품, 프로세스 및 특정 배치) 및 기간 결정

- 데이터 완전성 결함의 특성에 대한 포괄적인 평가 및 조사 계획에 따라 데이터 완전성에 영향을 끼치는 근본 원인에 대한 파악

- 다국적기업 또는 여러 다른 제조소에서 운영되는 글로벌 시정조치에 대해 데이터 완전성 과실이 발생하는 운영의 모든 부분에 대한 설명 및 추가적인 고려

- 관련된 물질, 의약품 및 제품의 품질에 대한 관찰된 실패의 잠재적 영향에 대한 위험 평가(평가에는 데이터 완전성 위반으로 영향을 받는 제품의 출시/유통으로 인해 환자에게 발생할 수 있는 잠재력 위험, 진행 중인 운영으로 인한 위험, 규제 기관에 제출된 제품 등록 서류의 데이터 완전성에 대한 영향에 대한 분석 포함)

 

3. 시정 및 예방 조치

컴퓨터 시스템(데이터 수집, 처리, 해석, 보고용)이 GMP의 요구사항을 충족하지 못하면, 해당 시스템을 업그레이드하기 위한 작업 계획을 문서화 및 실현하여 GMP를 준수해야 합니다.

▶ 개선 지표

현장 조사는 심각한 데이터 완전성 문제를 해결하기 위해 취한 조치의 효과를 검증하는 데 필요합니다. 개선 사항의 일부 지표는 다음과 같습니다.

- 고객 및 기타 규제 기간과 문제에 대해 공개 의사소통 사항으로 조사 및 개선 단계 전반에 걸쳐 투명한 의사소통이 유지되어야 합니다.

- 식별된 문제에 대한 철저하고 공개적인 평가 및 효과적인 시정, 예방 조치의 시의적절한 이행

- 데이터 완전성 관련 잠재적인 문제 및 개선 기회를 공개적으로 보고하기 위한 프로세스를 통합하고 장려하는 조직 전반에 걸친 데이터 완전성 준수에 대한 의사소통과 문화

- 데이터 완전성 정책을 실현

- 일상적인 데이터 검증 실행을 실현

 

▶내부 검토 및 시정활동 계획 수립

데이터 완전성 관련 문제의 범위와 근본 원인을 조사하고, 잠재되어 있는 영향에 대한 위험평가를 과학적으로 타당한 방법으로 수행하고, 근본원인을 해결하기 위한 전반적인 시정 활동을 포함한 관리 전략을 적용하여 문제를 효과적으로 처리해야 합니다.

- 외부 감사자를 고용하여 내부 검토를 할 수 있습니다.

- 품질 감독에 대한 개선, 컴퓨터화된 시스템의 강화, 데이터 완전성 위반 재질을 예방하고 해결하는 메커니즘을 개발합니다.

- 데이터 완전성 관리 담당자는 GMP 관련 또는 의약품에 적용되는 데이터에 영향을 미칠 수 있는 직무를 수행하지 않아야 합니다.

 

감사자는 취해진 조치가 문제를 제거했는지 모니터링하기 위해 구현된 CAPA 효율성 검사를 위해 가능할 경우 항상 관련 회사의 고위 대표자와 만나 식별된 결함의 본질을 전달하고 회사가 문제에 대한 완전한 공개 및 신속한 해결을 약속한다는 서면 확인을 받아야 합니다. 글로벌 시정 조치 및 예방 조치 계획의 세부 사항을 포함하는 경양 전략을 규제 기관에 제출해야 합니다. 이러한 전략에는 다음을 포함합니다.

- 규제 대상 작업원이 생성한 모든 데이터가 ALCOA+ 속성을 어떻게 보장할 것인지를 설명하는 상세한 시정조치 계획에 포함됩니다.

 

▶ 시정 및 예방 조치

데이터 완전성과 관련하여 GMP 관련 데이터의 누락이 확인되면, 근본 원인 분석, 영향 및 위험 평가를 수행해야 합니다. 조사 범위, 근본 원인, 영향 및 CAPA(Carrective and preventive actions)를 적절하게 결정하기 위해 위험 기반 접근 방식을 사용할 수 있습니다. 재료, 제품, 환자, 신청 서류 및 임상 시험에서 보고된 정보 또는 데이터에 대한 조사에서 중대한 영향 또는 위험이 확인된 경우에는 보건 당국, 계약 제공자 및 기타 관련 기관에 알려야 합니다.

 

감사자는 데이터 완전성 위반과 관련된 위험 관리 및 검사 시 식별된 중요한 데이터 완전성 문제 관리를 위한 조치를 해야 합니다. 데이터 완전성의 취약성을 해결하기 위해 취해진 시정 및 예방 조치 및 구현을 위한 기간에는 다음을 수행합니다.

- 데이터 완전성을 보장하도록 설계된 절차, 프로세스, 방법, 제어, 시스템, 관리 감독 및 인적 자원(교육, 직원 개선)에 대한 개선 노력 및 개선을 설명하는 장기 조치를 합니다.

- 환자를 보호하고 의약품의 품질을 보장하기 위한 조치를 설명하는 임시 조치(예: 제품 회수, 고객 통지, 추가 테스트 수행, 안정성 보장을 위한 안정성 프로그램에 로트 추가, 약물 적용 조치 및 불만 모니터링 강화)를 하고, 임시 조치의 효과를 모니터링하고 잔여 위험을 고위 경영진에게 전달하고 계속해서 검토합니다.

 

수행된 조치로 문제가 제거되었는지 확인하기 위해서, CAPA 결과를 확인합니다.

 

* 참고 문서

첨단바이오의약품 데이터 완전성 안내서